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Natural Medicine Digest
民眾必須要知道的『醫源病與藥源病』
張俊益
美國自然醫學研究院 副研究員
現代醫療SOP雖進步,但也衍生出不可忽視的「醫源病」(醫療行為引起的疾病)與「藥源病」(藥物引起的新疾病)。常規手術、檢查或藥物副作用雖有其必要性與風險機率,但民眾應保有警覺,主動與醫師溝通,在就醫時做出正確選擇,自我保護。

漢代醫聖張仲景在著名的傷寒論中自序說道:「當今居世之士,曾不留神醫藥,…,但競逐榮勢,企踵權豪,孜孜汲汲,惟名利是務;…卒然遭邪風之氣,嬰非常之疾,…,而方震慄….,束手受敗。齎百年之壽命,…,委付凡醫,恣其所措。咄嗟嗚呼!…痛夫!舉世昏迷,莫能覺悟,不惜其命,若是輕生,…,矇矇昧昧,蠢若游魂。哀乎!」
張仲景的自序中,「委付凡醫,恣其所措」,已點出他已看到醫源病與藥源病的問題。兩千年過去了,他所說的現象,當今世界依舊如故。常人不注重健康,年輕人更是「以酒為漿,以妄為常,醉以入房,不時禦神,務快其心,起居無節」。很多人恐怕心存著想法:
我年輕力壯 ,哪會生病!
現代醫學昌明,生病找醫生就好,醫生都能解決問題。
我有醫療保險,生病住院費用不是問題,用再好再新的藥也不是問題,保險費都能涵蓋。
我人脈廣闊,能用最好的醫生、最好的藥。
然而卻忽視了張仲景所說的,生病了再來「委付凡醫,恣其所措」的現象,那就離不開西方醫界自十八世紀就意識到的Physician-induced disease的問題。到二十世紀,醫源病(iatrogenic disease)正式成為醫學專有名詞,而藥源病則歸屬在醫源病之下,蓋因病人看了醫生,醫生開出醫矚給藥之後,才會產生用藥不當所帶來的藥源病。
很多人更可能想:
藥我又不懂,醫生受過專業的訓練,交給他,我傷什麼腦筋呢?
現代主流醫學那麼進步,甚麼病不能解決?
今天我們就來解剖,「事情沒你想的那麼如意」。我就講幾個簡單,大家又幾乎躲不過去的現象:
某甲得了外感病,醫生開立廣譜抗生素,某甲吃了出現腹瀉的情況。
此乃抗生素殺死腸道益生菌,腸道菌相失衡因此產生腹瀉,嚴重一點會感覺軟弱力,此乃腹瀉丟失了電解質,產生低血鉀現象。
2. 某乙心臟裝了支架,醫生開立長期處方簽,服用阿斯匹林+Clopidogrel。幾個月後某乙胃痛急診, 診斷為胃潰瘍。
此乃因為阿斯匹林成分就是水楊酸,會增加胃部的pH值,導致胃壁被腐蝕受傷。心臟裝支架的患者,醫院的SOP是必須吃雙抗凝血劑一段長時間,醫生的首選就包括阿斯匹林,於是阿斯匹林成了病患躲都躲不掉的坑註①。
我們就藉由這兩個例子為引子,來剖析一下,醫病之間會有哪些醫源病、藥源病的地雷。
一、醫源病:
醫源病的定義是:由醫療行為所造成的新疾病、損傷或病理狀態。
西醫進行侵入性檢查或手術,因操作錯誤所導致的問題時有所聞,例如:手術割錯位置、紗布忘了拿出來、哪個部位被誤傷了。為了避免話題牽涉太廣,我們就撇開那些不講,單純就談在SOP之下,仍可能產生的醫源病。
1. 抽血過度造成貧血:某丙年事已高,患有糖尿病、心衰、體重過重、輕微貧血,因跌倒導致足部受創,傷口難以癒合,並且紅腫疼痛。急診就醫,留院治療。初診病患,醫院抽血全面檢查,抽了四五管血,經驗血檢驗發炎指數過高、血糖過高、甲狀腺數過低。醫生為了密切監測這幾個異常指數,每天抽血檢驗,觀測指數是否獲得良好控制,如此連抽數天,導致血色素明顯下降,患者臉色蒼白,虛弱無力。這個案例看起來醫師每個動作都是必要的,但產生的醫源病就是,本來的輕微貧血變成嚴重貧血,有的甚至可能導致有輸血的需求。
2. 診斷延誤錯失治療時機:COVID19期間,一名50多歲的患者,經過一家診所、2家醫院,均未診斷出是新冠個案,直到超過20天才被檢驗確診。這個個案明顯錯失治療時機,病程可以轉化到傷及臟腑。這個個案有見報,參考:發病20多天才確診 50多歲男曾至1診所2醫院就醫。
3. 短時期內重複放射檢查:某丙因接受高階全身健康檢查,做了全身電腦斷層攝影;一個月後因腹痛急診就醫,醫生確認患者疝氣發作,在手術前安排了腹部電腦斷層攝影。全身電腦斷層攝影與腹部電腦斷層攝影都屬於輻射劑量較高的檢查,短期內連續高劑量的攝影,輻射暴露量已超過職業人員(例如放射師、核電工作者)工作規範的一年不超過20毫西佛,可以造成未來不明的疾病風險。像這種案例,癌症患者、年長多重慢性病患者,遇到的機會更高。
4. 顯影劑注射產生的問題:某丁年過七十,患有糖尿病、心血管疾病,手腳有水腫,心臟科醫 生在處方中加入利尿劑,患者服用後,並無明顯退水腫現象。後來因長期足部異常腫大,又有腳踝局部潰瘍現象,就診大醫院,醫生建議要做下肢血管攝影,以找出循環堵塞在何處。執行攝影前驗血,測得eGFR腎絲球過濾率117,表示腎功能良好,於是執行注射顯影劑的下肢血管攝影。術後檢驗報告表示未發現下肢血管有明顯堵塞處,但隔沒幾天,患者足部出現紅腫、疼痛、水泡,痛到急診住院,明顯為顯影劑滲漏傷害註②。問題沒找到,反而多了個新的問題,但醫師無視於患者正苦於顯影劑滲漏之苦,仍以上次下肢血管攝影沒找到病因,建議再做一次腹部血管攝影,召到患者婉拒。
這個案例有個關鍵爭議是,醫生注射顯影劑之前要先檢驗腎功能,腎功能太糟是無法代謝顯影劑的。醫生按照SOP的確是做了腎功能檢驗。但很可笑的是eGFR腎絲球過濾率是由肌酸酐檢測值用公式換算出來的,而患者年長,長期行動困難活動量有限、再加上肌肉萎縮,在沒有活動力的情況下,肌肉產生的代謝物根本很少,所以驗得肌酸酐自然很低,換算eGFR高達117,是年輕人的腎功能水平,醫生不假思索就給他打顯影劑,而完全沒有思考:
1) 一個年長到一身多重慢性病,行動緩慢的老者,eGFR竟然跟年輕人一樣好。
2) 如果患者腎臟功能跟年輕人一樣好,那怎麼會水腫到行動舉步維艱?
3) 檢驗數據明顯與實際情況是矛盾的。KDIGO(國際腎臟病指引)中也提到,在某些情況下,不應該依賴eGFR單一檢驗值來做判斷,應考慮使用 cystatin C檢驗 來輔助評估。這點醫生完全忽略。
4) 根據中華放射醫學會及國外文獻報告統計,平均顯影劑滲漏率為 0.1 至 1.2%,也就是說,最少每 1,000 人中有 1 人有滲漏風險註②,臨床醫生認為風險極低。但醫生忽略了,患者如果是完全符合易滲漏的體質條件,那麼對患者而言,顯影劑滲漏率的機率應該是百分之百。
這個案例就是醫生的疏失,典型的醫源病。
醫源病的範圍包括:藥物相關(處方錯誤)、診斷延誤或錯誤、院內感染、手術併發、醫療器材相關、輸血相關、過度醫療等,篇幅的關係,此處暫時只 列上述四個案例,實際臨床上,案例何止千百。例如:
手術:膽囊切除è膽管受傷è膽汁外漏è腹膜炎。就是典型醫源病。
侵入性檢查:
心導管è血管破裂è出血
大腸鏡è穿孔è腹膜炎
醫療器材問題:
導尿管è泌尿道感染
呼吸器è呼吸器肺炎(VAP)
人工關節è感染
放射治療:例如:乳癌放療十年後è心肌纖維化è心衰竭
這幾點是不一定會發生,只是個機率問題。但只要有機率,就表示有人會受到傷害。
所以病患自己應當保有警覺性,適當時候行使自主權,自我保護。
二、藥源病:
藥源病是醫生根據病情開立處方藥物,因這些藥物而導致新的疾病。這包括正常使用、錯誤使用、長期使用、過量使用都算。
單一顆藥物的副作用比較容易避免,因為通常所有的副作用都寫在藥品說明書上,醫院也會將主要的副作用列印在藥袋上,患者應當養成研讀說明書的習慣,因為當副作用出現時,應該 做的動作是停藥或降低藥量,而不是當作又生了一個新的疾病,又去看另外一科的醫生,然後再服用另外一堆藥。
對於同一科醫生所開的藥方,最常見的藥源病如下:
抗生素殺死腸道菌:第一線廣譜抗生素,無差別殺死腸道菌,容易造成腸道菌相失衡,因而產生腹瀉(嚴重者可導致低血鉀,有生命危險)、或是腸道黏膜的透通性被改變,產生腸漏症,而腸漏症的影響可以是肝心脾肺腎腦等全面性的,轉化成其它慢性病,最常見的是過敏。
第二線抗生素副作用更大:當第一線廣譜抗生素失靈時,醫生會開立第二線抗生素,這種情況在感染性疾病最容易遇到。通常抗生素被列為第二線,是因為它的副作用比第一線的抗生素殺傷力更大或是為了避免產生抗藥性,所以它是不得已而為之的藥。例如人工抗菌素氟喹諾酮類藥物fluoroquinolon,它可以產生肌肉疼痛、肌腱炎(tendinitis)、甚或肌腱斷裂等副作用。病患很難有足夠的知識判斷,他的肌肉疼痛、肌腱炎是感染造成的,還是藥物造成的。
阿斯匹林傷胃:心血管科最常見的藥包括阿斯匹林,阿斯匹林傷胃,會造成胃潰瘍,前面我們已經說過。
胃藥也有藥源病:胃藥當中質子泵制酸劑PPI,是最強的制酸劑,也是最容易造成胃的pH值過低而消化不良,長期使用質子泵制酸劑PPI會造成貧血、低血鎂症、B12缺乏、艱難梭菌感染等,甚至導致容易骨折。這類藥民眾如易患有的迷思,認為胃藥是保護胃的,是最不傷身的,因而失去戒心;特別是質子泵制酸劑PPI被形容為最高檔、最好的胃藥。豈知,胃藥如果需要長期服用,或許應該換用較低檔的制酸劑,例如西咪替丁(cimetidine)、或法莫替丁(Famotidine),抑或採用中藥顧胃的藥,這有賴於患者及早與醫師溝通。
長期服用類固醇的問題:有些慢性病人(例如氣喘、紅斑性狼瘡)需要長期使用類固醇,類固醇提升肝臟的糖 原轉成葡萄糖(這個程序叫糖異生),長期服用容易高血糖、滿月臉犀牛背、股骨頭壞死等慢性醫源病。一般疾病,若有需要使用類固醇,最好是短期服用就好。
幾乎所有的西藥都有副作用,在這裡我們只能列舉一二,無法逐一說明。副作用低的被列為較為安全的藥物,副作用大的被列為較不安全的藥物。而醫師在使用這些藥物時,永遠是他認為「兩害相權取其輕」,但在這決策之間,後續產生的藥源病,醫師無法簡短口頭溝通清楚,只能依靠病患自己的危機意識了。
藥源病方面,最常見也最難躲得過的是,跨科之間的藥物相互影響,產生不良的作用,這也歸責於現行主流醫學,疾病譜越來越大,新藥也不斷推陳出新,而醫院又分科太細,單科醫生難以顧及他科的疾病與用藥。而這些現象對於上了年紀的病患,或身上同時帶有多種慢性病的患者,如果再加上突來的外感病(例如流感)、或受傷、或原有的病情出現變化,常用的藥物組合也跟著變化,這時踩到藥源病的地雷的機會也跟著變大。下面我們就列舉幾大跨科臨床上最常見、也最值得注意的「地雷組合」。
1. 抗凝血藥 + 非類固醇止痛藥(NSAIDs)
這是全世界最常見的危險組合之一。例如:
抗凝血藥:Warfarin華法林、Apixaban阿哌沙班(商品名:Eliquis艾必克凝)、Rivaroxaban利伐沙班(商品名:Xarelto拜瑞妥)
遇到:
NSAIDs:Ibuprofen布洛芬、Diclofenac雙氯芬酸(商品名:Voren非炎、Voren-K非炎鉀)、Naproxen萘普生(商品名:Naposins能百鎮錠)、Ketorolac酮咯酸(商品名:Toradol、Biorolac)
最常發生在心血管科病患,摔傷、骨折、骨關節炎、發燒疼痛、發炎等情況。抗凝血藥是心血管科常用藥,非類固醇止痛藥(NSAIDs)是骨科常用藥,一般診所或家醫科也常拿來鎮痛解熱,民眾在藥房也很容易買到。
兩種藥同時服用,可能發生:皮下出血、胃出血、腦出血、大量出血等。
很多老人是心臟科開抗凝血、骨科開止痛NSAID,踩到地雷è胃出血住院。
2. 降血糖藥 + 類固醇
降血糖藥是內分泌科控制糖尿病的降糖藥,類固醇則是骨科常用消炎藥,骨頭關節創傷嚴重時,患者可能被用類固醇來消炎止痛;其它科也偶而可見使用類固醇來當消炎藥、或免疫抑制劑。
類固醇會提升肝臟的糖原轉成葡萄糖(這個程序叫糖異生),很多病人完全不知道:打一針類固醇,血糖可能高個好幾天,飆到400mg/dL,對於已經是糖尿病患者、或是有胰島素阻抗的患者而言,就有可能導致酮酸中毒。
酮酸中毒,是因為細胞得不到胰島素帶領葡萄糖進入細胞,所以細胞始終處於飢餓狀態,於是身體燃燒脂肪來補充能量,但脂肪的代謝物是酮酸,過多的酮酸身體來不及代謝,引起酸中毒。I型糖尿病患者、或部份II型糖尿病患者容易遇到這種狀況。
3. 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻斷劑(ARB) + 利尿劑 + 非類固醇止痛藥NSAID
這是目前公認最容易引起「藥源性急性腎損傷(Drug-induced Acute Kidney Injury, AKI)」的組合之一,被稱為Triple Whammy(三重打擊)。
血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)又稱普利類降壓藥,這是高血壓一線降壓藥,三高患者很容易接觸到,商品名例如:益壓穩(Enalatec錠)、諾壓錠Amtrel、開博通(Capoten)、…等。
血管緊張素受體阻斷劑(ARB)又稱沙坦類降壓藥,這也是高血壓一線降壓藥,三高患者很容易接觸到,商品名例如:Diovan得安穩、Aprovel安普諾維、Selvikar舒脈優、…等。
利尿劑,是 心血管科醫生經常與前兩項藥物連用的一線降壓藥,他可能是Furosemide呋塞米類、Hydrochlorothiazide氫氯噻嗪類、或是spironolactone螺內酯類利尿劑。
非類固醇止痛藥NSAID:是骨科常用藥,一般診所或家醫科也常拿來鎮痛解熱,民眾在藥房也很容易買到。
例如:
三高患者吃著高血壓的藥:Losartan+利尿劑è副作用產生(例如牙痛、或肌肉痛)è看牙醫(或骨科醫生、自己到藥房買)吃到布洛芬Ibuprofenè吃了幾天,造成急性腎衰竭。
一般民眾絕對不知道他的腎衰竭是因為這三種藥加在一起所導致的。
產生這三重打擊的病理機轉為:
NSAID:NSAID抑制前列腺素,而前列腺素本來是要讓腎小球的進血端血管舒張的,前列腺素被抑制,等於讓腎小球的進血端血管收縮變窄,腎小球流入血量下降。
ACEI/ARB:讓腎小球的出血端血管舒張變鬆。NSAID讓進入端血流下降,ACEI/ARB讓出端舒張,等於是讓出端排血量增大,於是留在腎小球內的血壓下降,腎小球濾過率也跟著降低。
利尿劑:把血中的水給脫水了,造成血容量下降,等於加強了腎小球內的降壓,於是腎小球濾過率降得更低。
這三種藥加在一起,腎小球濾過率被三重力量同時抑制,廢物排不出去,於是就造成急性腎損傷。
4. 安眠藥 + 抗焦慮藥 + 鴉片類止痛藥
安眠藥三大類,如下:
Diazepam類:商品名:Diazepam當立平、Valium樂平片、Valium(國際品牌名)。
Lorazepam類:商品名:Ativan安靜錠、Lowen樂穩、Ativan安定文錠、Lorazin樂力靜錠、Neuropam樂寧靜等。
Alprazolam類:商品名:Xanax(贊安諾)、Alpraline安柏寧、Anxiedin安邦錠。
遇到
Morphine:嗎啡
Tramadol:曲馬多
Oxycodone:羥考酮
容易造成:跌倒、呼吸抑制、意識混亂、髖骨骨折,老人尤其危險。
安眠藥、抗焦慮藥兩種都是苯二氮平類(BZD)的藥,及鴉片類止痛藥都會抑制中樞神經,尤其腦幹。腦幹裡面有呼吸中樞,它負責控制呼吸,例如血中CO₂上升,腦幹就會命令快呼吸。
但是苯二氮平類(BZD)、鴉片類(Opioid)一起使用è呼吸中樞應變鈍è病人不知道自己缺氧è呼吸越來越慢,甚至停止。
安眠藥是非常普遍使用的藥劑,除了怕與鴉片類的藥碰上之外,當遇到下列藥物時,也是很容易產生問題的:
抗組織胺:抗過敏常用藥,也會抑制中樞神經,所以吃藥後會有睏意。
喝酒:喝醉了就跟安眠藥一樣,抑制中樞呼吸,可能造成死亡。所以有 在吃安眠藥、或鴉片類止痛劑的人,應酬時就得避免喝酒。
抗生素:很多種類的抗生素與安眠藥在都在肝臟代謝,而且還走的是同一條代謝管道,當安眠藥已成日常,而又感冒了,醫生開立抗生素,在相互競爭代謝的情況下,就容易產生來不及完全代謝而產生累積,藥還沒代謝完,隔天的藥又吃進來了,此時就得注意是否有嗜睡、昏睡、呼吸過慢的情況產生。
5. 多種降血壓藥
心血管科經常多種降壓藥連用,導致血壓過低,手腳冰冷,四肢無力,可能導致老人站起來昏倒è摔倒骨折。
6. 抗膽鹼藥物累積
老人最容易忽略。例如:
泌尿科膀胱藥:治療膀胱過動症的藥經常用到抗膽鹼能的藥,老人頻尿很容易遇到。
耳鼻喉科抗過敏藥:鼻過敏常常是偽麻黃鹼(Pseudoephedrine)+抗組織胺(Antihistamine)+抗膽鹼藥(Anticholinergic)三藥連用。偽麻黃鹼解鼻塞通鼻子、抗組織胺止鼻癢、抗膽鹼藥止鼻水不斷。除了感冒會用到之外,鼻過敏的人更是躲不過,尤其到了年紀大了,過敏症狀更是常犯,高機率會遇到抗膽鹼藥。
精神科抗憂鬱藥:這類藥不是專門做成抗膽鹼藥的,但抗憂鬱藥都是作用在腦神經,會間接影響到膽鹼能神經遞質系統,從而出現抗膽鹼效應。部分抑鬱藥對膽鹼能受體具有一定的親和力,它們與膽鹼能受體結合後,會阻礙乙醯膽鹼與受體的正常結合,抑制了膽鹼能神經的興奮傳遞,最終呈現出抗膽鹼作用。
以上,對於老人來講,頻尿、鼻過敏、又有睡眠障礙,往往是三者具有之,於是醫生就給予療膀胱過動症藥治頻尿、抗膽鹼藥治鼻過敏、及抗憂鬱藥(安眠藥、鎮靜劑)治睡眠障礙,這些全部都有抗膽鹼作用。較糟糕的是老人這些問題都是要長期吃藥,而老人代謝又慢,於是造成抗膽鹼能的累積。膽鹼是副交感神經的傳遞介質,膽鹼被抑制了,等於抑制了副交感神經,最後可能變成:口乾影響進食、便秘、排尿困難、尿瀦留、視力模糊,甚或譫妄、跌倒、認知功能下降,甚至增加失智症相關風險(目前證據顯示長期高抗膽鹼負荷與失智風險有關,但因果關係仍在研究)。
7. 抗心律不整藥,潛在諸多未來風險,躲都躲不開
例如抗心律不整藥,心利正Rytmonorm,使用時要留意下列情況:
藥品交互作用